| 流感會導致精神病嗎
精神分裂癥(schizophrenia)是一種極具破壞力的疾病，全世界約有1%的人患有精神分裂癥，并出現(xiàn)神智恍惚、精神錯亂、認知能力減退等癥狀。精神分裂癥患者不但無法進行正常的人際交往，也不能完成自己的工作。到底是什么東西嚴重損傷了我們的大腦呢？眾多研究顯示，罪魁禍首竟然是流感。
為什么會是這樣呢？很多人都表示疑惑。的確，流鼻涕、發(fā)燒這些事看起來怎么也不會和需要終生服用抗精神病藥扯上關(guān)系。然而，各種研究一再表明，精神分裂癥與產(chǎn)前流感病毒以及其他微生物感染有關(guān)。如果母親在懷孕期間受到感染，孩子就更容易患上精神分裂癥。2006年，美國哥倫比亞大學的科學家稱，大約20％的精神分裂癥患者都是由于母親產(chǎn)前感染所致。
醫(yī)生很早就發(fā)現(xiàn)，在感染了梅毒(syphilis)、鏈球菌(streptococcus)之類的病原體后，如果不進行治療，人就會出現(xiàn)嚴重的精神問題。現(xiàn)在，越來越多的科學家認識到，以前一些歸咎于神經(jīng)或心理缺陷的精神疾病，其實是微生物引起的。精神分裂癥最為明顯，而自閉癥、躁郁癥(bipolar disorder)和強迫癥(obsessive-compulsive disorder)也與細菌、病毒或寄生蟲感染有關(guān)，無論感染是發(fā)生在子宮內(nèi)、兒童期或成年以后。有些感染會直接影響大腦，另外一些則會觸發(fā)免疫反應，干擾大腦正常發(fā)育，甚至誤導自身免疫系統(tǒng)攻擊大腦細胞。
一旦科學家弄清了感染與精神失調(diào)癥之間的關(guān)系，就有望開創(chuàng)精神病預防的新紀元。絕大多數(shù)急性病例中，只需要簡簡單單的疫苗或抗菌藥物就可以在大腦受損前消除感染。至于免疫系統(tǒng)引起的精神錯亂，我們可以開發(fā)新的藥物，抑制免疫反應對大腦的影響。即使無法做到以上的程度，我們對精神病的復雜病因了解越深入，在應對的時候就會更加從容。
精神病誘因
早在1896年，《科學美國人》就刊登過一篇社論《精神錯亂是由微生物引起的嗎？》。這個問題看上去邏輯很清晰，既然微生物和其他疾病有關(guān)，那會不會也和精神錯亂有關(guān)呢？文中，兩名醫(yī)生將精神病患者的腦脊液注射到兔子體內(nèi)，兔子隨后染病。他們因此得出結(jié)論：“特定形式的精神病”可能是由傳染性物質(zhì)所致，“與傷寒、白喉(diphtheria)和其他傳染病類似”。
20世紀30年代，弗洛伊德的心理分析盛行一時，上述觀點或多或少受到一些冷遇。20世紀50年代，遺傳物質(zhì)DNA的發(fā)現(xiàn)，激發(fā)人們從遺傳學角度尋找各種疾病的根源，其中就包括精神分裂癥。一些論文指出，精神分裂癥等疾病具有明顯的遺傳性，但基因并不能解釋一切。大量研究發(fā)現(xiàn)，同卵雙胞胎中，如果一個患有精神分裂癥，另一個患病的幾率只有50％。
因此，精神病可能是特定的環(huán)境因素與遺傳基因相互作用的結(jié)果。科學家開始著手調(diào)查，從人們的飲食結(jié)構(gòu)、生活習慣，到父母的撫養(yǎng)方式、地理位置，旨在證實上述推論。直到1973年， E·富勒·托雷(E. Fuller Torrey，現(xiàn)在是美國馬里蘭州斯坦利醫(yī)學研究所的精神病學家)在英國的《柳葉刀》(Lancet)雜志上發(fā)表論文，這個被擱置了幾十年的觀點才重新受到關(guān)注——微生物感染是否會導致精神病？
此后20年，有幾個“游手好閑”的科學家開始潛心研究感染與精神失調(diào)癥狀之間的關(guān)系。隨著研究逐漸深入，他們的發(fā)現(xiàn)越來越多。
對精神分裂癥的研究結(jié)果最引人注目。超過200項研究表明，在冬天和春天出生的孩子，患神經(jīng)分裂癥的幾率比平均水平高出5％～8％。科學家認為，這可能是因為病毒在寒冷、干燥的冬季更容易流行。
2004年，美國哥倫比亞大學的精神病學家艾倫·S·布朗(Alan S. Brown)，分析了從1959年到1966年間收集的189名孕婦的血液樣本，其中有64人生育的孩子后來患上了精神分裂癥。懷孕期間，孕婦多次抽取血樣，這樣布朗和同事就能清楚地知道，她們是否感染以及何時感染上流感。布朗解釋說：“研究表明，如果孕婦在懷孕的早期或中期感染流感，子女患精神分裂癥的幾率會是正常情況的3倍；如果流感發(fā)生在懷孕的頭3個月，幾率則會猛增7倍。”
2001年，布朗在另一項研究中發(fā)現(xiàn)，1964年美國病毒性風疹(也叫德國麻疹)流行期間，感染了該病毒的母親所生下的孩子，患精神分裂癥的幾率比其他孩子高出10倍。如今，大多數(shù)孩子都接種了風疹疫苗，這種傳染病的影響已經(jīng)可以忽略不計了。布朗還發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)分裂癥與剛地弓形蟲(Toxoplasma gondii)有關(guān)，這是一種單細胞寄生蟲，大約有40％的人通過飲用或食用受污染的水源和生肉感染。他的一項研究顯示，如果剛地弓形蟲抗體(人體免疫系統(tǒng)的衛(wèi)士，它們的出現(xiàn)意味著正在發(fā)生或先前發(fā)生過感染)在母親血液中的含量增高，后代患上精神分裂癥的幾率將是正常情況的2.5倍。
對精神分裂癥而言，上述例證極具說服力。但產(chǎn)前風疹和幾種皰疹的感染，與自閉癥、躁郁癥，甚至阿爾茨海默病等精神失調(diào)癥的關(guān)聯(lián)并不明顯。目前發(fā)現(xiàn)的感染與精神病癥狀的關(guān)聯(lián)，僅僅是“關(guān)聯(lián)”而已，還沒有強有力的證據(jù)表明一定是感染導致了這些疾病。因為攜帶精神病致病基因，也可能讓人患病。
但動物試驗還是為“產(chǎn)前感染影響后代大腦”這一理論提供了強有力的支持。2003年，美國加州理工學院生物學家保羅·H·帕特森(Paul H. Patterson)的研究表明，懷孕期間感染流感的孕鼠所生的后代，在探索新事物的時候，以及在與其他老鼠的交流中，要比正常的老鼠膽怯得多。它們身上還出現(xiàn)了神經(jīng)發(fā)育中斷跡象：尸檢報告顯示，它們的神經(jīng)元分布與同類存在巨大差異。
越來越多的證據(jù)讓專家開始相信，產(chǎn)前感染與精神失調(diào)癥的確存在因果關(guān)系。但新的問題接踵而至：這些感染如何影響胎兒的大腦？
免疫因素
盡管胎盤可以保護發(fā)育中的胎兒(在母體和胎兒之間傳輸養(yǎng)分和廢棄物，防止兩者血液混合)，但它還是拿一些微生物沒有辦法。剛地弓形蟲在感染初期或急性感染期就具備跨越胎盤屏障的能力。如果懷孕初期的急性感染不加以治療，就會導致嚴重的先天缺陷或流產(chǎn)。然而，科學家對懷孕晚期的急性感染和潛伏感染的影響還不是很清楚。在潛伏感染的情況下，寄生蟲安靜地在體內(nèi)“冬眠”，而不會跨越胎盤。布朗的抗體研究表明，這些曾被認為無害的感染也可能導致精神分裂癥。
大腦里有一層被稱為血腦屏障的保護膜，可以將腦細胞與身體其他部分隔開。剛地弓形蟲是少數(shù)能夠穿越血腦屏障的微生物。它一旦進入大腦，就會影響宿主的行為。受到感染的大鼠和小鼠不但不怕貓，反而喜歡和貓接近，結(jié)果自投羅網(wǎng)。這時，剛地弓形蟲就如愿以償——因為它只能在貓科動物體內(nèi)進行繁殖。剛地弓形蟲一旦進入人體，也能對人的個性產(chǎn)生細微的影響，使宿主更加神經(jīng)質(zhì)、沒有安全感：男性會變得更謹慎，而女人則變得更友善。
這種寄生蟲可能是通過影響腦內(nèi)特定化學物質(zhì)的濃度來激發(fā)這些行為的改變。比如一項研究發(fā)現(xiàn)，剛地弓形蟲會增加多巴胺的生成。多巴胺是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在多種大腦過程中發(fā)揮作用，包括運動行為、睡眠、注意和獎賞。在胎兒體中，多巴胺水平的改變會嚴重破壞正常的大腦發(fā)育。而科學家們早已知曉精神分裂癥與腦中特定部位的多巴胺過量有關(guān)。
潛伏性感染同樣與胎兒患精神分裂癥的概率有關(guān)。但在這種情況下，剛地弓形蟲不會跨越胎盤屏障，不會直接影響到胎兒大腦。流感與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)同樣難以理解，因為流感通常不感染胎兒。這樣看來，應該還有其他機制在發(fā)揮作用。
一些研究表明，感染本身不會中斷大腦發(fā)育，而是由感染引起的身體免疫反應影響到了神經(jīng)系統(tǒng)，并造成傷害。“當免疫系統(tǒng)被激活時，它會影響到大腦功能，進一步影響情感和行為反應。”麥迪遜威斯康星大學心理學家克里斯托弗·L·科(Christopher L. Coe)解釋道，他的研究領(lǐng)域是心理和環(huán)境因素對免疫系統(tǒng)的影響。
回想一下你在因流感而病倒前一天的感覺。“你會覺得很難受，全身疼痛，沒有食欲，極度疲倦，”科說道。其實讓你有此感受的并非流感，而是流感引起的免疫反應。科認為：“你正感受著細胞因子(cytokine)的作用。”細胞因子指的是由多種細胞，包括免疫細胞為傳遞信號而生成的小分子。
細胞因子在感染期間大量生成，但功能并不僅限于免疫系統(tǒng)，它們對大腦發(fā)育同樣重要。當科學家們將細胞因子加入實驗室的培養(yǎng)細胞中時，細胞的生長出現(xiàn)了異常。“我們知道，高濃度的細胞因子會干擾細胞生長和細胞之間的連接。”科說道，“那么，母親的感染真的就是這樣影響到發(fā)育未全的胎兒大腦，從而埋下精神病禍根的嗎？”
根據(jù)科的研究，事情很可能就是這個樣子。孕婦的免疫反應可以影響到胎盤的功能。胎盤的任務是向胎兒傳送激素和營養(yǎng)物質(zhì)，但當母體正與感染作戰(zhàn)時，胎盤的行為似乎稍微起了些變化。在一些情況下，它會促使胎兒自身生成細胞因子；而在另外一些情況下，母體的細胞因子也會跨越胎盤屏障。“這看上去就像一種混響或是一種和聲——于是母親的反應導致了胎兒的反應，即便那并沒有病毒，”科解釋道。
大量研究都支持細胞因子起關(guān)鍵作用這一理論。科學家們在對幾十年前收集到的孕婦血液樣本，以及她們業(yè)已成年的孩子的精神病學體征進行了詳細比對之后，發(fā)現(xiàn)在那些生下易患神經(jīng)分裂癥孩子的母親血液中，特定細胞因子（如白細胞間介素-8(interleukin-8)）的濃度明顯高于其他人。遺傳研究發(fā)現(xiàn)，兩個與精神分裂癥有關(guān)的基因也與細胞因子的功能有關(guān)，而基于動物的研究同樣支持這一觀點。美國加州理工學院的帕特森(Patterson)最近進行了一項實驗，在實驗中，他向孕鼠體內(nèi)注入了一劑量的人工合成雙鏈RNA，而非流感病毒。雖然這種作為病毒遺傳物質(zhì)的分子本身并沒有表現(xiàn)出像病毒一樣的行為，但仍被機體識別成異質(zhì)，并引發(fā)了免疫反應，同時沒有其他與感染相關(guān)的效應出現(xiàn)。他發(fā)現(xiàn)經(jīng)RNA注射的孕鼠的后代，其行為模式與經(jīng)流感注射的孕鼠的后代極為相似，這表明真正影響大腦的是免疫反應，而不是病毒。（ |
